¿Cuáles son los beneficios del diagnóstico precoz de la cPTT?

3 minutos

cPTT
Diagnóstico/seguimiento
Episodios agudos
Guidelines
Resultados a largo plazo
Tratamiento
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Diagnóstico:

  • En pacientes con trombocitopenia severa y anemia hemolítica de origen desconocido, la reducción de los niveles de ADAMTS13 a menos del 10% del rango normal confirma el diagnóstico de PTT1.La detección de autoanticuerpos IgG contra ADAMTS13 permite diferenciar entre iPTT y cPTT2.El diagnóstico de cPTT se confirma mediante análisis genético y la identificación de mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el gen de ADAMTS13.3
  • En la mayoría de los casos, el diagnóstico de cPTT no se confirma cuando los pacientes experimentan su primer episodio de PTT severa, ya que la detección de autoanticuerpos mediante ELISA no siempre distingue entre iPTT y cPTT.3
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Adaptar el tratamiento al tipo de presentación aguda:

  • Reducir la mortalidad: Los eventos de PTT tienen una tasa de mortalidad de hasta el 90% si no se tratan adecuadamente.4
  • Evitar tratamientos innecesarios, ya que solo una pequeña proporción de pacientes con sospecha de PTT realmente tiene la enfermedad.5
  • La rareza de la cPTT ha dificultado la completa caracterización de las manifestaciones clínicas y el tratamiento óptimo para los pacientes. Es importante distinguir entre iPTT y cPTT, ya que el suministro de ADAMTS13 a través de infusión de plasma fresco congelado (PFC) es suficiente para resolver episodios agudos en pacientes con cPPT, mientras que los pacientes con iPTT requieren intercambio intensivo de plasma con PFC e inmunosupresores. 3
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Prevención de nuevos episodios en cPTT:

  • Las guías de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH) recomiendan el tratamiento con FFP (10-15 mL/kg) cada 1-3 semanas para prevenir nuevos episodios agudos, incluida la trombocitopenia grave y daño isquémico de órganos.6
  • La Guía de la Sociedad Británica de Hematología recomienda el tratamiento profiláctico: “Se debe considerar la profilaxis con ADMTS13 para todos los pacientes cPTT, con un enfoque individualizado de dosis y frecuencia según los síntomas y sean manifiestos o no”.7
  • De acuerdo con las guías de diagnóstico y tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica en Japón, “algunos pacientes requieren tratamiento crónico con transfusiones periódicas de FFP, mientras que otros sólo necesitan transfusiones episódicas de FFP cuando su situación clínica empeora. La determinación del volumen y la duración de la transfusión de PFC debe tener en cuenta los recuentos de plaquetas y scores de sangre oculta”8
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Manejo de resultados a largo plazo::

  • La cPTT es una enfermedad crónica que puede generar complicaciones a largo plazo, como accidentes cerebrovasculares y daños en orgánico, impactando negativamente la calidad de vida si no se trata de manera adecuada.9

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Abreviaturas, glosario y referencias

Abreviaturas

ADAMTS13; Una desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina 13

cPTT; PTT congénita

ELISA; Ensayo de inmunoabsorción enzimática

FFP; Plasma fresco congelado

IgG; Inmunoglobulina G

ISTH; Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia

iPTT; PTT inmunomediada

QoL; Calidad de vida

PTT; Púrpura trombocitopénica trombótica

 

Glosario

ADAMTS13; ADAMTS13 (Disintegrina y metaloproteasa con motivos Trombospondina 13) es una enzima constitutivamente activa (metaloproteasa plasmática) que cataliza la descomposición del factor de von Willebrand (FVW) de peso molecular ultra grande y alto en multímeros más pequeños, reduciendo su potencial trombogénico y manteniendo la hemostasia9,10

Incidencia; La tasa de nuevos casos o eventos durante un período específico para la población en riesgo de un determinado evento.

Anemia hemolítica microangiopática (AHMA); Proceso de destrucción de glóbulos rojos dentro de la microvasculatura acompañado de trombocitopenia debido a la activación y consumo de plaquetas. La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) y el síndrome urémico hemolítico (SUH) son formas primarias de microangiopatías trombóticas.11

Prevalencia; La proporción de una población en particular que se encuentra afectada por una afección médica en un momento específico.

Esquistocito; Fragmentos circulantes de glóbulos rojos que se observan comúnmente en frotis de sangre de pacientes con microangiopatías trombóticas, incluida la PTT.12

Trombocitopenia; Se refiere a una disminución del recuento plaquetario por debajo de los niveles normales (150x109/L) y puede ser causada por una amplia variedad de etiologías que disminuyen la producción o aumentan el consumo de plaquetas.13

Microangiopatía trombótica (MAT); La MAT incluye un conjunto diverso de síndromes que pueden ser hereditarios o adquiridos, que pueden ocurrir en niños y adultos con un inicio repentino o gradual.

Los síndromes de MAT, a pesar de ser diversos, tienen un conjunto común de características clínicas y patológicas: AHMA, trombocitopenia, lesión orgánica, daño vascular manifestado por trombosis arteriolar y capilar con anomalías características en el endotelio y la pared del vaso14

Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT); La PTT es un tipo de AHMA que se presenta con trombocitopenia moderada o grave. Hay disfunción orgánica asociada, incluyendo afectación neurológica, cardíaca, gastrointestinal y renal; La oliguria o insuficiencia renal anúrica que requiere terapia de reemplazo renal no suele ser una característica. La PTT se confirma por una deficiencia grave (<10%) de la actividad ADAMTS13.2

factor von Willebrand (FVW); El FVW desempeña dos funciones clave en la hemostasia: 1) en la hemostasia primaria (mediada por plaquetas), el FVW se une al colágeno y las plaquetas, promoviendo así la activación y agregación plaquetaria, y 2) en la hemostasia secundaria (mediada por factores de coagulación), el FVW se une al factor VIII (FVIII) protegiéndolo de un aclaramiento rápido. Cuando el FVW se une al colágeno después de una lesión vascular, libera FVIII, lo que conduce a la activación del FVIII y al inicio de la cascada de coagulación15,16

 

References

  1. Zheng, X.L., et al., Directrices de ISTH para el diagnóstico de la púrpura trombocitopénica trombótica. J Thromb Haemost, 2020. 18(10): págs. 2486-2495.
  2. Scully, M., et al., Consenso sobre la estandarización de la terminología en la púrpura trombocitopénica trombótica y las microangiopatías trombóticas relacionadas. J Thromb Haemost, 2017. 15(2): págs. 312-322.
  3. Sakai, K. y M. Matsumoto, Manifestaciones clínicas, terapia actual y futura y resultados a largo plazo en la púrpura trombocitopénica trombótica congénita. J Clin Med, 2023. 12(10): pág. 3365.
  4. Amorosi, E.L. y J.E. UlMATnn, Púrpura trombocitopénica trombótica: reporte de 16 casos y revisión de la literatura. Medicina, 1966. 45(2): págs. 139-160.
  5. Novelli, C., et al., Impactos clínicos y económicos de un nuevo ensayo rápido ADAMTS-13 para el diagnóstico de sospecha de púrpura trombocitopénica trombótica. Congreso ISTH 2020, 2020.
  6. Zheng, X.L., et al., Declaraciones de buenas prácticas (GPS) para la atención clínica de pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica. J Thromb Haemost, 2020. 18(10): págs. 2503-2512.
  7. Scully, M., et al., Una guía de la Sociedad Británica de Hematología: Diagnóstico y tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica y las microangiopatías trombóticas. Hno. J Haematol, 2023. 203(4): págs. 546-563.
  8. Matsumoto, M., et al., Pautas de diagnóstico y tratamiento para la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) en Japón 2023. Int J Hematol, 2023. 118(5): págs. 529-546.
  9. Kremer Hovinga, J.A., et al., Púrpura trombocitopénica trombótica. Cartillas Nat Rev Dis, 2017. 3: pág. 17020.
  10. Markham-Lee, Z., N.V. Morgan y J. Emsley, Mutaciones ADAMTS13 hereditarias asociadas con la púrpura trombocitopénica trombótica: una breve revisión y actualización. Plaquetas, 2023. 34(1): pág. 2138306.
  11. Arnold, D.M., C.J. Patriquin e I. Nazy, Microangiopatías trombóticas: un enfoque general para el diagnóstico y el tratamiento. CMAJ, 2017. 189(4): págs. E153-E159.
  12. Zini, G., et al., Recomendaciones del ICSH para la identificación, el valor diagnóstico y la cuantificación de los esquistotitos. Int J Lab Hematol, 2012. 34(2): págs. 107-116.
  13. Gauer, R.L. y M.M. Braun, Trombocitopenia. Médico de la Familia, 2012. 85(6): págs. 612-622.
  14. George, J.N. y C.M. Nester, Síndromes de microangiopatía trombótica. N Engl J Med, 2014. 371(7): págs. 654-666.
  15. Rauch, A., et al., Sobre la versatilidad del factor von Willebrand. Mediterr J Hematol Infect Dis, 2013. 5(1): p. E2013046.
  16. Stockschlaeder, M., R. Schneppenheim y U. Budde, Actualización sobre los multímeros factoriales de von Willebrand: enfoque en los multímeros de alto peso molecular y su papel en la hemostasia. Fibrinólisis de coágulos sanguíneos, 2014. 25(3): págs. 206-216.
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